結核病
疾病簡介
利福平耐藥結核?。╮ifampicin-resistant tuberculosis，RR-TB)是指結核病患者感染的結核分枝桿菌經(jīng)體外DST證實對利福平耐藥。耐多藥結核?。╩ultidrug-resistant tuberculosis，MDR-TB)是指結核病患者感染的結核分枝桿菌經(jīng)體外藥物敏感性試驗（DST）證實至少同時對異煙肼和利福平耐藥。1,2,3
發(fā)病原因
結核分枝桿菌，簡稱結核桿菌，是人類結核病的病原菌。
結核桿菌在干燥痰內可存活6個月～8個月，對抗結核藥物易產(chǎn)生耐藥性。目前對于結核桿菌耐藥機制的研究很多，但主要有以下3種觀點:細胞壁結構與組成發(fā)生變化，使細胞壁通透性改變，藥物通透性降低，產(chǎn)生降解或滅活酶類，改變了藥物作用靶位；結核桿菌中存在活躍的藥物外排泵系統(tǒng)，外排泵將菌體內藥物泵出，使得胞內藥物濃度不能有效抑制或殺死結核桿菌，從而產(chǎn)生耐藥性；結核桿菌基因組上編碼藥物靶標的基因或藥物活性有關的酶基因突變，使藥物失效從而產(chǎn)生耐藥性，這是結核桿菌產(chǎn)生耐藥性的主要分子機制。2
臨床表現(xiàn)
咳嗽、咳痰≥2周，或痰中帶血或咯血為肺結核可疑癥狀。
肺結核多數(shù)起病緩慢，部分患者可無明顯癥狀，僅在胸部影像學檢查時發(fā)現(xiàn)。隨著病變進展，可出現(xiàn)咳嗽、咳痰、痰中帶血或咯血等，部分患者可有反復發(fā)作的上呼吸道感染癥。
肺結核還可出現(xiàn)全身癥狀，如盜汗、疲乏、間斷或持續(xù)午后低熱、食欲不振、體重減輕等，女性患者可伴有月經(jīng)失調或閉經(jīng)。少數(shù)患者起病急驟，有中、高度發(fā)熱，部分伴有不同程度的呼吸困難。
病變發(fā)生在胸膜者可有刺激性咳嗽、胸痛和呼吸困難等癥狀。
病變發(fā)生在氣管、支氣管者多有刺激性咳嗽，持續(xù)時間較長，支氣管淋巴瘺形成并破入支氣管內或支氣管狹窄者，可出現(xiàn)喘鳴或呼吸困難。
少數(shù)患者可伴有結核性超敏感癥候群，包括：結節(jié)性紅斑、皰疹性結膜炎/角膜炎等。2
疾病治療
根據(jù)WHO最新發(fā)布的MDR/ RR-TB的治療指南，對于既往未使用短程治療方案中所包含的二線抗結核藥物進行治療超過一個月或者排除對氟喹諾酮類及二線注射劑耐藥的MDR/ RR-TB患者，推薦使用9-12個月短程治療方案（4~6個月 阿米卡星(卡那霉素)-莫西沙星(左氧氟沙星)-丙硫異煙胺-氯法齊明-吡嗪酰胺-高劑量異煙肼-乙胺丁醇強化治療/ 5個月莫西沙星(左氧氟沙星)- 氯法齊明-吡嗪酰胺-乙胺丁醇繼續(xù)治療）。
長程治療方案全療程時長為18-20個月，并可根據(jù)患者的治療效果進行調整。在長程治療方案中要包含所有A組藥物（氟喹諾酮類（左氧氟沙星或莫西沙星）、貝達喹啉和利奈唑胺三種藥物）和至少一種B組藥物（氯法齊明、環(huán)絲胺酸或特利齊酮）以確保治療伊始至少有4種可能有效的藥物，并且在貝達喹啉停用后至少有3種藥物繼續(xù)治療。如果使用A組和B組種的藥物仍無法組成有效方案，則需加入C組藥物（乙胺丁醇、德拉馬尼、吡嗪酰胺、亞胺培南-西司他丁或美羅培南、阿米卡星或鏈霉素、乙硫異煙胺或丙硫異煙胺、對氨基水楊酸）。4