多發(fā)性骨髓瘤的病因迄今尚未完全明確，可能原因包括遺傳因素，電離輻射，慢性抗原刺激、病毒感染，均可能與本病的發(fā)生有關(guān)。

多發(fā)性骨髓瘤患者早期無明顯癥狀，僅存在血沉增快，貧血和蛋白尿等，癥狀缺乏特異性，導致早期診斷非常困難，且易誤診。
 
常見癥狀包括骨髓瘤相關(guān)器官功能損傷的表現(xiàn)，即“CRAB“癥狀：血鈣增高(calcium elevation) ,腎功能不全（renal insufficiency）,貧血（anemia），骨病（bone disease）。另外由于正常免疫球蛋白的生成受抑，容易出現(xiàn)感染。
 
骨病——75%出現(xiàn)骨痛癥狀，腰背痛最為常見，呈進行性加重；主要累及扁骨、不規(guī)則骨以及長骨兩端, X線表現(xiàn)為溶骨缺損與全身性骨質(zhì)疏松；輕微用力或受傷即可發(fā)生骨折，最易發(fā)生骨折部位為脊柱和肋骨。
 
高鈣血癥——骨質(zhì)破壞導致骨骼中的鈣流失到血液，引起高鈣血癥，約30-40%多發(fā)性骨髓瘤患者發(fā)生。表現(xiàn)為口渴、惡心、嘔吐、神志不清和便秘。
 
貧血——主要由于骨髓瘤細胞浸潤骨髓，瘤細胞分泌抑制造血的細胞因子IL-6、IL-1，腎功能損傷導致促紅細胞生成素（EPO）生成減少，約2/3患者出現(xiàn)貧血，表現(xiàn)為乏力、頭昏、虛弱以及心動過速等。
 
腎功能不全——由于骨髓瘤細胞產(chǎn)生的異常蛋白、脫水以及高鈣血癥等原因損害腎臟，大約50%患者出現(xiàn)肌酐清除率下降，初診20-40%患者腎功能不全，3-12％需接受透析治療，腎功能不全是導致療效不佳、耐藥、生存期短及預后差的高危因素之一。
 
感染——急性細菌感染可能是MM首發(fā)癥狀，最常見為肺炎，其次為尿路感染，病原菌多為肺炎球菌、流感嗜血桿菌、單純皰疹病毒等，好發(fā)于高M蛋白的IgG型及腎功不全患者。同時感染是治療過程中的重要并發(fā)癥，是MM最主要的死亡原因之一。

雖然多發(fā)性骨髓瘤尚無治愈方法，但有些治療可幫助患者減輕癥狀并改善其生活質(zhì)量。目前許多針對多發(fā)性骨髓瘤的新藥在不斷地被研發(fā)并投入臨床使用，新藥的應用顯著延長了患者的生存。以下是多發(fā)性骨髓瘤患者常用的治療藥物。
 
1.蛋白酶體抑制劑( PIs)，其作用機制為擾亂蛋白酶體對胞內(nèi)蛋白的正常降解，從而導致細胞周期停滯，促進細胞凋亡，抑制血管生成。
2.免疫調(diào)節(jié)藥物( IMiDs)，其作用機制主要包括: ( 1) 促進新生血管細胞凋亡、抑制血管生成及細胞間的粘附，從而抑制骨髓微環(huán)境對MM細胞的保護作用; (2) IMiDs增強自然殺傷( NK)細胞對MM 細胞的免疫反應而刺激抗骨髓瘤效應; (3)IMiDs通過磷酸化CD28可協(xié)同刺激CD4+和CD8+T細胞，增強其對MM細胞的免疫反應。
3.單克隆抗體，特異性針對克隆性漿細胞表面抗原的單克隆抗體已被應用于臨床，這些抗體的治療更具針對性，與常規(guī)藥物相比具有良好的毒性和耐受性，已成為治療MM的一個重要趨勢。
4.組蛋白去乙酰化酶抑制劑( HDACi)，主要通過抑制組蛋白和非組蛋白的乙?；瘉砜刂颇[瘤的發(fā)展。 
 
上述藥物可以單獨使用，也可以與標準化療聯(lián)用作為多發(fā)性骨髓瘤的進一步治療選擇。
欲了解更多信息，請咨詢醫(yī)生或醫(yī)療保健專業(yè)人士。
  

1.  Nijhof IS, van de Donk NWCJ, Zweegman S, et al. Current and New Therapeutic Strategies for Relapsed and Refractory Multiple Myeloma: An Update[J]. Drugs. 2018;78(1):19-37.
2.  NCCN Guidelines? Multiple Myeloma. Version 2.2019. November 2018